Mounjaro® (Tirzepatida): qué es, para qué sirve y cómo tomarlo

¿Qué es la tirzepatida?

La tirzepatida, comercializada con el nombre Mounjaro®, representa la innovación más reciente dentro de los medicamentos destinados al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, y también destaca por sus resultados significativos en el manejo de la obesidad y del sobrepeso. Este fármaco se suma a otros como la liraglutida (Saxenda®), la dulaglutida (Trulicity®) y la semaglutida (Ozempic®, Wegovy® y Rybelsus®), que ya han demostrado excelentes resultados en estas áreas.

A diferencia de los fármacos mencionados, clasificados como agonistas de los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), la tirzepatida tiene un mecanismo de acción dual: actúa no solo como agonista de los receptores de GLP-1, sino también de los polipéptidos insulinotrópicos dependientes de glucosa, conocidos como polipéptido inhibidor gástrico (GIP). Esta doble acción explica el rendimiento superior de la tirzepatida observado en los estudios clínicos.

Hasta el momento, las indicaciones aprobadas para la tirzepatida varían según el país y, en algunos lugares, incluso según la marca comercial.

• En Estados Unidos, la tirzepatida está aprobada para diabetes tipo 2 como Mounjaro® y, para el control crónico del peso, como Zepbound®; más recientemente, Zepbound® también pasó a tener indicación para la apnea obstructiva del sueño de moderada a grave en adultos con obesidad.
• En la Unión Europea (incluida España), Mounjaro® está indicado para la diabetes tipo 2 y también para el control del peso (pérdida y mantenimiento) en adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades.
• En América Latina, las indicaciones y la disponibilidad pueden variar de un país a otro, dependiendo de la aprobación de cada autoridad sanitaria nacional y de la marca con la que se comercialice.

Nota: este artículo no pretende ser un prospecto completo de la tirzepatida. En su lugar, nuestro objetivo es ofrecer una visión menos técnica y más accesible, destinada a ayudar a pacientes que buscan información práctica y comprensible sobre este medicamento. Lo que sigue es un resumen, dirigido al público general, que condensa la información crucial disponible en ensayos clínicos y en los prospectos proporcionados por los laboratorios farmacéuticos.

¿Para qué sirve la tirzepatida?

La tirzepatida es un medicamento indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y, en algunos países, también para el control crónico del peso (pérdida y mantenimiento) en adultos con obesidad o con sobrepeso asociado a comorbilidades.

Como las indicaciones y la disponibilidad pueden variar entre países y con el tiempo, lo ideal es que confirmes, en el prospecto/folleto informativo de tu país, si la prescripción se está realizando dentro de las indicaciones aprobadas o en régimen de uso fuera de indicación (off-label).

Diabetes tipo 2

Al igual que ocurre con los GLP-1, la tirzepatida puede utilizarse como segundo fármaco en pacientes con diabetes tipo 2 que no logran controlar la glucemia solo con metformina, o como primera opción de tratamiento en pacientes que no pueden tomar metformina.

Un estudio de 2021 publicado en el New England Journal of Medicine, con 40 semanas de tratamiento, comparó la tirzepatida con la semaglutida en 1.878 participantes con diabetes tipo 2. La tirzepatida se mostró superior a la semaglutida tanto en el control de la hemoglobina glucosilada como en la reducción del peso corporal.

Diabéticos con enfermedad cardiovascular o renal

En los diabéticos con enfermedad cardiovascular establecida, ya existen datos robustos de seguridad cardiovascular: en un gran ensayo de resultados cardiovasculares, la tirzepatida demostró no ser inferior a la dulaglutida para eventos cardiovasculares mayores (lo que respalda su seguridad), pero no confirmó superioridad.

En la práctica, esto significa que la tirzepatida puede considerarse una alternativa válida, pero la elección del fármaco «preferente» todavía debe tener en cuenta el conjunto de la evidencia, el perfil del paciente, la experiencia clínica y las recomendaciones locales.

En cuanto al riñón, hay señales favorables en análisis de resultados renales en estudios con diabéticos de mayor riesgo, con menor ocurrencia de un desenlace renal compuesto* en comparación con la insulina basal.

* Un desenlace renal compuesto es un indicador utilizado en investigación que agrupa varios eventos renales relevantes en un único resultado, como una caída sostenida de la tasa de filtrado glomerular (TFG), la progresión a insuficiencia renal avanzada/necesidad de diálisis o trasplante y, en algunos estudios, la muerte por causa renal.

Aunque estos resultados son prometedores, todavía no son suficientes para afirmar con certeza que la tirzepatida «protege los riñones» del mismo modo que algunos otros medicamentos ya han demostrado hacerlo.

Por eso, a la hora de elegir el tratamiento, el médico también tiene en cuenta factores que influyen directamente en la salud renal, como el control de la presión arterial, la presencia de proteínas en la orina (albuminuria), las pruebas que evalúan la función renal y, cuando está indicado, el uso de fármacos con beneficio renal bien demostrado, como los inhibidores del SGLT2.

Pérdida de peso

Diversos ensayos clínicos muestran que la tirzepatida es superior a los agonistas tradicionales del receptor GLP-1 en cuanto a pérdida de peso, en pacientes con y sin diabetes. En uno de los estudios, la pérdida de peso con tirzepatida alcanzó, de media, 23 kilos tras 18 meses de uso continuado del fármaco. Otros estudios apuntan a pérdidas de entre 15 y 16 kg. Estos resultados son superiores a los obtenidos con semaglutida, el GLP-1 con mejor desempeño en los ensayos en relación con la pérdida de peso.

Mecanismo de acción

La tirzepatida tiene un mecanismo de acción dual, actuando como un agonista* de dos receptores importantes: el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, también llamado péptido inhibidor gástrico (GIP).

* Un agonista es una sustancia que se une a un receptor celular y lo activa, produciendo una respuesta biológica. En otras palabras, el agonista «imita» la acción de una hormona u otra sustancia producida por el propio organismo, desencadenando efectos similares cuando se une a su receptor. En el caso de los medicamentos agonistas de GLP-1 y GIP, actúan como si fueran las hormonas producidas de forma natural por el cuerpo.

¿Cómo actúan los fármacos agonistas del GLP-1?

El GLP-1 es una hormona producida en el intestino después de las comidas. Forma parte del grupo de las incretinas, que son hormonas intestinales capaces de aumentar la liberación de insulina de forma dependiente de la glucosa, ayudando al control de la glucemia.

La función principal del GLP-1 es estimular al páncreas para que libere insulina cuando la glucosa en sangre está elevada. Además, el GLP-1 también ayuda a controlar la glucemia por otros mecanismos:

• Reduciendo la producción/liberación de glucosa por el hígado.
• Disminuyendo la secreción de glucagón cuando la glucemia está alta.
• Retardando el vaciamiento gástrico, lo que suaviza los picos de glucosa tras las comidas.
• Aumentando la saciedad, lo que reduce la ingesta de alimentos.

Como la tirzepatida también actúa sobre el receptor de GLP-1, reproduce gran parte de estos efectos, funcionando como un «GLP-1 sintético».

¿Cómo actúan los fármacos agonistas del GIP?

El GIP es otra hormona producida en el intestino después de la ingesta. Al igual que el GLP-1, es una incretina y participa en el control de la glucosa al potenciar la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa.

Después de las comidas, el GIP se libera junto con el GLP-1, y la acción conjunta de estas dos incretinas ayuda a aumentar la respuesta del páncreas, mejorando el control glucémico.

El agonismo del receptor de GIP por parte de la tirzepatida puede contribuir a:

• Mejorar la sensibilidad a la insulina, potenciando la acción de la insulina en tejidos como el músculo y el tejido adiposo.
• Influir en el metabolismo de las grasas, lo que puede favorecer la reducción del tejido adiposo.
• El GIP también tiene un efecto inhibidor sobre la secreción de ácido gástrico en el estómago, lo que puede influir, en menor grado, en la digestión y la absorción de nutrientes.

Presentaciones

Mounjaro, actualmente la única marca comercial de tirzepatida, debe administrarse por vía subcutánea. Para facilitar su uso, el fabricante proporciona plumas precargadas, ya con la dosis correcta para la aplicación.

Las presentaciones disponibles de Mounjaro son:

• Mounjaro 2,5 mg: la pluma precargada contiene 2,5 mg de tirzepatida en 0,5 ml de solución (5 mg/ml).
• Mounjaro 5 mg: la pluma precargada contiene 5 mg de tirzepatida en 0,5 ml de solución (10 mg/ml).
• Mounjaro 7,5 mg: la pluma precargada contiene 7,5 mg de tirzepatida en 0,5 ml de solución (15 mg/ml).
• Mounjaro 10 mg: la pluma precargada contiene 10 mg de tirzepatida en 0,5 ml de solución (20 mg/ml).
• Mounjaro 12,5 mg: la pluma precargada contiene 12,5 mg de tirzepatida en 0,5 ml de solución (25 mg/ml).
• Mounjaro 15 mg: la pluma precargada contiene 15 mg de tirzepatida en 0,5 ml de solución (30 mg/ml).

También existe la opción de pluma precargada multidosis (KwikPen):

• Mounjaro 2,5 mg/dosis KwikPen, solución inyectable en pluma precargada: cada dosis contiene 2,5 mg de tirzepatida en 0,6 ml de solución. Cada pluma precargada multidosis contiene 10 mg de tirzepatida en 2,4 ml (4,17 mg/ml). Cada pluma proporciona 4 dosis de 2,5 mg.
• Mounjaro 5 mg/dosis KwikPen, solución inyectable en pluma precargada: cada dosis contiene 5 mg de tirzepatida en 0,6 ml de solución. Cada pluma precargada multidosis contiene 20 mg de tirzepatida en 2,4 ml (8,33 mg/ml). Cada pluma proporciona 4 dosis de 5 mg.
• Mounjaro 7,5 mg/dosis KwikPen, solución inyectable en pluma precargada: cada dosis contiene 7,5 mg de tirzepatida en 0,6 ml de solución. Cada pluma precargada multidosis contiene 30 mg de tirzepatida en 2,4 ml (12,5 mg/ml). Cada pluma proporciona 4 dosis de 7,5 mg.
• Mounjaro 10 mg/dosis KwikPen, solución inyectable en pluma precargada: cada dosis contiene 10 mg de tirzepatida en 0,6 ml de solución. Cada pluma precargada multidosis contiene 40 mg de tirzepatida en 2,4 ml (16,7 mg/ml). Cada pluma proporciona 4 dosis de 10 mg.
• Mounjaro 12,5 mg/dosis KwikPen, solución inyectable en pluma precargada: cada dosis contiene 12,5 mg de tirzepatida en 0,6 ml de solución. Cada pluma precargada multidosis contiene 50 mg de tirzepatida en 2,4 ml (20,8 mg/ml). Cada pluma proporciona 4 dosis de 12,5 mg.
• Mounjaro 15 mg/dosis KwikPen, solución inyectable en pluma precargada: cada dosis contiene 15 mg de tirzepatida en 0,6 ml de solución. Cada pluma precargada multidosis contiene 60 mg de tirzepatida en 2,4 ml (25 mg/ml). Cada pluma proporciona 4 dosis de 15 mg.

Cómo tomarlo

El Mounjaro® se administra por vía subcutánea, una vez por semana, y la titulación debe ser gradual para mejorar la tolerancia gastrointestinal. El paciente no debe improvisar dosis ni adaptar plumas de forma «casera» para alcanzar dosis superiores a las disponibles en su presentación, porque eso aumenta el riesgo de errores de administración y de efectos adversos. La dosis y la presentación deben ser las prescritas por el médico, siguiendo las instrucciones del prospecto/folleto informativo del país.

La tirzepatida debe administrarse preferentemente en el abdomen, en el muslo o en la parte superior del brazo, alternando los lugares en cada administración. Si el paciente también usa inyecciones de insulina, Mounjaro debe inyectarse en un lugar diferente.

Si se olvida una dosis semanal, la orientación habitual es administrarla lo antes posible dentro de una ventana de algunos días; si ya ha pasado demasiado tiempo, se debe omitir la dosis olvidada y retomar el esquema en el día habitual, sin aplicar una «dosis doble». En caso de duda (sobre todo si el paciente alterna los días de la semana), lo más seguro es confirmarlo con el médico.

El medicamento puede administrarse a cualquier hora del día, independientemente de las comidas.

• La dosis inicial de tirzepatida es de 2,5 mg una vez por semana. Al cabo de 4 semanas, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez por semana.
• Si es necesario, la dosis puede aumentarse en incrementos de 2,5 mg después de, al menos, 4 semanas con la misma dosis.
• Las dosis de mantenimiento recomendadas son 5, 10 o 15 mg.
• La dosis máxima es de 15 mg una vez por semana.

Uso de la tirzepatida con otros fármacos antidiabéticos

Cuando el paciente ya toma metformina o un inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), como dapagliflozina o empagliflozina, puede mantenerse la dosis habitual del medicamento.

Por otro lado, cuando la tirzepatida se añade a una pauta ya existente con insulina o con una sulfonilurea (glibenclamida, glicazida, glipizida o glimepirida), debe considerarse reducir la dosis habitual de estos fármacos para disminuir el riesgo de hipoglucemia.

Explicamos cuáles son los antidiabéticos orales más comunes en el artículo: Antidiabéticos – Remedios para la diabetes tipo 2.

Dosis de tirzepatida en pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de tirzepatida en pacientes con deterioro de la función renal, incluidos aquellos con enfermedad renal crónica en estadios avanzados.

Efectos adversos

Los estudios preclínicos y los ensayos de fase I, II y III indicaron que la tirzepatida presenta efectos adversos similares a los de otros agonistas del receptor de GLP-1. Estos efectos ocurren principalmente en el tracto gastrointestinal. Hablemos brevemente de los principales.

Es importante señalar que, excepto los efectos gastrointestinales, todos los demás efectos adversos descritos a continuación son poco frecuentes.

Efectos adversos gastrointestinales

Los efectos adversos más frecuentes de la tirzepatida son gastrointestinales e incluyen náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y molestias abdominales.

Estos síntomas son muy comunes, tienden a ser más intensos durante la fase de aumento de dosis y, en la mayoría de los casos, disminuyen con el paso de las semanas. Por ello, la titulación gradual (subir la dosis con intervalos de al menos 4 semanas) es una estrategia central para mejorar la tolerancia.

Un punto más reciente y relevante: como la tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico, se han descrito casos de aspiración pulmonar en pacientes que utilizaban agonistas de GLP-1 (y fármacos relacionados) sometidos a anestesia general o sedación profunda. Por ello, el paciente debe informar al anestesista y al equipo quirúrgico sobre el uso del medicamento antes de procedimientos, para que las medidas de seguridad se planifiquen adecuadamente.

El riesgo de efectos adversos gastrointestinales es mayor con las dosis de 10 y 15 mg que con la dosis de 5 mg.

Pancreatitis

La elevación de las enzimas lipasa y amilasa, que son marcadores sanguíneos de lesión pancreática, es frecuente, pero, en la mayoría de los casos, el paciente permanece asintomático, sin signos clínicos de pancreatitis. Sin embargo, ya se han observado algunos casos de pancreatitis aguda con el uso de agonistas del receptor de GLP-1, incluida la tirzepatida.

Si el paciente desarrolla signos de pancreatitis durante el uso de tirzepatida, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y no volver a prescribirse. Los signos y síntomas más comunes de pancreatitis aguda incluyen dolor abdominal intenso en la parte superior del abdomen, que puede irradiarse a la espalda y suele empeorar con la ingesta, náuseas, vómitos y febrícula.

La elevación asintomática de las enzimas pancreáticas no es motivo suficiente para interrumpir el tratamiento.

La tirzepatida no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.

Enfermedad de las vías biliares

Aunque es poco frecuente (menos del 1 % de los pacientes), se han notificado enfermedades de la vesícula biliar y del tracto biliar, incluida colelitiasis, colecistitis, colestasis y colangitis, con agonistas del receptor de GLP-1, especialmente en tratamientos con dosis altas y durante más de 26 semanas.

Insuficiencia renal aguda

Cuando las náuseas y los vómitos son importantes, puede producirse deshidratación, lo que, en personas vulnerables, como los mayores, aumenta el riesgo de un empeoramiento transitorio de la función renal. En estos casos, reforzar la hidratación, ajustar la dieta y reevaluar la velocidad de titulación suele ser más útil que «forzar» la dosis.

Los pacientes que ya presentan algún grado de enfermedad renal crónica o que también estén medicados con diuréticos o con inhibidores de la ECA o ARA-II tienen mayor riesgo de lesión renal aguda por deshidratación.

Hipoglucemia

Como ya se ha mencionado, la asociación de tirzepatida con una sulfonilurea o con insulina aumenta el riesgo de hipoglucemia. La reducción de la dosis habitual de esos medicamentos suele ser suficiente para evitar este efecto indeseado.

Carcinoma medular de tiroides

En las fases iniciales del desarrollo del medicamento, se observó el desarrollo de tumores de células C de la tiroides durante estudios con tirzepatida en ratas. No se sabe si la tirzepatida causa tumores de células C de la tiroides en humanos.

Conviene señalar que los seres humanos tienen muchas menos células C que los roedores, y la expresión del receptor de GLP-1 en las células C humanas es muy baja. Es posible que este mayor riesgo de tumores tiroideos sea específico de los roedores, ya que no se observó en estudios con primates.

De cualquier modo, hasta que dispongamos de más datos de seguridad, los pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) deben evitar los medicamentos agonistas del receptor de GLP-1.

Contraindicaciones y precauciones

La tirzepatida debe evitarse en pacientes con las siguientes condiciones:

• Alergia a cualquiera de los componentes del fármaco.
• Diabetes mellitus tipo 1.
• Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides.
• Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2).
• Embarazo.
• Pancreatitis crónica.

La tirzepatida debe utilizarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• Retinopatía diabética.
• Pacientes mayores de 85 años.
• Gastroparesia.
• Durante la lactancia materna.

Interacciones medicamentosas

La tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico y, por ello, puede modificar la velocidad de absorción de algunos medicamentos orales. En general, la relevancia clínica es pequeña, pero puede ser importante en fármacos con un margen terapéutico estrecho o en situaciones en las que pequeñas variaciones en la absorción marcan la diferencia.

• Anticonceptivos orales: tras la primera administración, puede haber una reducción transitoria de las concentraciones máximas y de la exposición de algunos anticonceptivos orales. En algunos prospectos esto se considera sin impacto clínico relevante; en otros, se recomienda, por precaución, cambiar temporalmente a un método no oral o asociar un método de barrera durante algunas semanas tras iniciar el tratamiento y después de los aumentos de dosis. Como las recomendaciones varían entre países y marcas, lo más seguro para la paciente es consultar con su médico cuál es el método anticonceptivo más adecuado durante la fase de titulación.
• Paracetamol: tras una dosis única de 5 mg de tirzepatida, la concentración plasmática máxima del paracetamol disminuye alrededor de un 50 %.
• Agonistas del receptor de GLP-1 (liraglutida, dulaglutida y semaglutida): aumentan el riesgo de duplicar el mecanismo de acción, lo que puede incrementar los efectos adversos (sobre todo gastrointestinales) sin un beneficio proporcional.
• Warfarina: la tirzepatida puede interferir con los niveles sanguíneos de warfarina.

Dudas frecuentes sobre Mounjaro® (FAQ)

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